Adjuntamos unos resumenes traducidos de algunos estudios científicos sobre que soportan nuestra novedosa terapia y los efectos que produce sobre el avance de la esclarosis múltiple . Los documentos originales, están en Ingles y el acceso a muchos de ellos es de pago. Como vereis se trata de estudios realizados por centros de primer nivel. A ests estudios centrados en EM, debemos añadir los realizados con otras enfermedades autoinmunes como la enfermedad de crohn o la diabetes autoinmune que tambien están caracterizadas por una hiperreactividad de los linfocitos Th1. Como curiosidad, comenzamos con el texto de explicación que ha puesto la Universidad de Nottingham para pedir enfermos voluntarios. Creemos que el texto en si es un magnifico resumen de la base y las expectativas que genera esta terapia.
Texto de la petición de enfermos para estudio con humanos de la facultad de medicina de la Unversidad de Ntottingham
Estudios han demostrado que puede haber una relación inversa entre las infecciones de gusanos como uncinarias y de enfermedades inflamatorias como la esclerosis múltiple (EM). Esto ha sido explicado por una reacción inmune protectora que amortigua la inflamación en el cuerpo y que se desencadena por el gusano. En ratones con EM, las infecciones por algunos gusanos de ratón reduce la inflamación y el daño a su cerebro. El propósito principal de este estudio es determinar si las personas con EM que están expuestos a un pequeño número de vermes que desarrollen esta reacción inmune protectora que puede reducir la actividad de la EM. También tenemos planes para determinar el efecto de los vermes en los brotes durante 1 año de estudio. Un estudio de personas con EM, naturalmente infectados con parásitos intestinales mostraron una protección significativa de más de 5 años. Los niveles de marcadores biológicos de la infección y algunas sustancias inmunitarias desencadenadas por la misma fueron similares a las que hemos obtenido con la infección controlada en voluntarios sanos, voluntarios alérgicos y asmáticos. Creemos que el estudio tiene un potencial real para beneficiar a las personas con EM, y sabemos del interés en la comunidad de pacientes de EM. En las dosis terapéuticas propuestas aquí, esta es una infección inocua. La Anquilostomiasis natural afecta a 1 mil millones de personas en todo el mundo, a menudo sin síntomas a menos que la carga parasitaria sea muy alta. Nuestros estudios controlados han demostrado una buena tolerabilidad y seguridad. El riesgo de infectar a otros y auto-infección es prácticamente nula en el mundo occidental con condiciones higiénicas estándar. Muchas personas con EM cuando se le preguntó dijo que preferiría una infección con larvas microscópicas inocuas a un producto artificial que pueden tener más efectos secundarios. Si los mecanismos de protección se determinan, estos estudios también pueden dar lugar a nuevas formas de tratar la esclerosis múltiple, posiblemente, seleccionando sólo los componentes químicos específicos de los gusanos y la respuesta inmune a ellos que confieren protección. El aumento en la EM en el mundo occidental, junto con otras enfermedades autoinmunes, inflamatorias y el asma, puede atribuirse a la exposición a la disminución de las infecciones como los parásitos intestinales debido a la mejora de la higiene ( «la hipótesis de la higiene»). En modelos animales, las infecciones controladas de parásitos y gusanos relacionados con anquilostomas protegen contra la MS. Los parásitos han desarrollado mecanismos moleculares específicos para amortiguar o condición de las respuestas inmunes excesivas en contra de ellos y por lo tanto sobrevivir. Estos parásitos inducen mecanismos reguladores, incluyendo Treg y una nueva clase de células B que también perjudican las respuestas inmunes llamadas Breg y se ha demostrado recientemente que mejoran la EM. Pueden suprimir una clase de linfocitos que causan el mayor daño en la EM, las células Th17. Con la exposición controlada a los parásitos, vamos a producir una respuesta de protección de la EM, similar a la asociada con la exposición natural . Tenemos la combinación única de experiencia en biología de la anquilostomiasis, la exposición controlada de parásitos y de la inmunología de la esclerosis múltiple y las pruebas de EM y nuestros datos de otros estudios humanos indican que este es una intervención segura y tolerable de un potencial significativo. Ver el texto original http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00630383?term=hookworms+ms&rank=1
Association between parasite infection and immune responses in multiple sclerosis (pulsar para ver estudio original)
Jorge Correale, MD , Mauricio Farez, MD. Department of Neurology, Raúl Carrea Institute for Neurological Research (FLENI), Buenos Aires, Argentina Publicado en el Annals of Neurology Volume 61 Issue 2, Pages 97 – 108 RESUMEN Objetivo Evaluar si las infecciones parasitarias están correlacionadas con un número reducido de exacerbaciones y de reactividad inmunológica alterada que aparece en la esclerosis múltiple (EM). Métodos A fin de valorar la evolución clínica y los hallazgos radiológicos se llevó a cabo un estudio prospectivo de doble cohorte con 12 pacientes con EM que presentaban una eosinofilia asociada. Todos los pacientes presentaban infecciones parasitarias con muestras positivas de deposición. En todos los pacientes con EM con infección parasitaria, la eosinofilia no había estado presente en los dos años anteriores. El recuento de eosinófilos estuvo monitorizado a intervalos de 3 a 6 meses. Si los recuentos resultaban elevados, los pacientes eran incluidos en el estudio. Para el estudio de la producción de interleucinas (IL)-4, IL-10, IL-12, factor de crecimiento en transformación (TGF) e interferón por las células mononucleares de sangre periférica específicas frente a la proteína básica de la mielina se utilizó el análisis inmunospot ligado a enzimas (ELISPOT). La expresión de FoxP3 y de Smad7 fue estudiada mediante la transcriptasa reversa y la reacción en cadena de la polimerasa (RT-PCR). Resultados Los pacientes con EM con infección parasitaria, cuando comparados con enfermos con EM no infectados, presentaron durante el período de seguimiento de 4.6 años una frecuencia significativamente menor de exacerbaciones, una variación mínima en los índices de discapacidad como también cambios menores en las imágenes obtenidas por resonancia magnética. Además, en los pacientes con EM infectados, las respuestas específicas frente a la proteína básica de la mielina en sangre periférica mostraba un incremento significativo en IL-10 y en TGF- junto con una reducción en los niveles de IL-12 e interferón frente a los pacientes no infectados. Las células T específicas frente a la proteína básica de la mielina clonadas a partir de sujetos infectados se caracterizaban por la ausencia de producción de IL-2 e IL-4 que iba, sin embargo, acompañada de una elevada secreción de IL-10 y/o de TGF, lo que indicaba que poseían un perfil de citocinas similar al del subconjunto de células T Tr1 y Th3. Además, la frecuencia de clonación de las células T CD4+CD25+FoxP3+ estaba significativamente aumentada en los pacientes infectados con respecto de los sujetos con EM no infectados. Por último, el ARN mensajero de Smad7 no pudo ser detectado en las células T procedentes de los sujetos con EM infectados que secretaban TGF-.
Helminth infections associated with multiple sclerosis induce regulatory B cells
Autores: 1 Jorge Correale, Doctor en Medicina 1 Mauricio Farez, Doctor en Medicina 2 Gabriela Razzitte, Doctorando. Universidades: 1 Departamento de Neurología, Instituto para la Investigación Neurológica Raúl Carrea (FLENI), Buenos Aires, Argentina 2 Unidad de Parasitología, Hospital José María Ramos Mejía, Buenos Aires, Argentina RESUMEN: El objetivo del estudio es evaluar la importancia de las células B durante el control de infecciones parasitarias en pacientes con Esclerosis Múltiple (EM). Según sus propias conclusiones, el aumento de la producción de células B derivados de la IL-10 y de factores neurotróficos son consecuencia de la regulación de la inmunidad que el parásito produce en el cuerpo del anfitrión. y puede alterar el curso de la EM.
Hookworms In MS Trial
Autor: Dr. Cris Constantinescu Universidad: Universidad de Nottingham RESUMEN: Científicos de la Universidad de Nottingham estudiarán los beneficios potenciales para la salud de los gusanos parasitarios como parte de un estudio de investigación de tratamientos para las personas con la enfermedad autoinmune la Esclerosis Múltiple (EM). Se cree que anquilostomas pueden desempeñar un papel en la amortiguación en el sistema inmunológico, que está hiperactivo en personas con EM, la más incapacitante condición neurológica en adultos jóvenes. Se espera que los resultados del estudio estén disponibles entre 2011-2012. Ver artículo completo (Link a: http://www.medicalnewstoday.com/articles/141010.php)
The Hygiene Hypothesis and Multiple Sclerosis
Epidemiological studies indicate that the industrially developed world is characterized by a high and in- creasing burden of allergic and autoimmune diseases. For example, Holgate1 considers allergy a pandemic and points out that currently almost half of the pop- ulations of developed countries suffer from atopy, asthma, or another allergic condition. In the case of autoimmunity, Jacobson and colleagues2 estimate that 3 to 5% of the US population suffers from a serious immune-mediated disease such as insulin-dependent diabetes, inflammatory bowel disease, connective tis- sue disease, or multiple sclerosis (MS). In addition, Bach3 summarizes evidence suggesting that in the last 50 years the incidence of allergic and autoimmune diseases has increased dramatically, and the most per- suasive supporting data for this trend come from con- ditions such as insulin-dependent diabetes,4 where acute treatment is life-saving and diagnosis is straight- forward. In developing countries, by contrast, allergy and autoimmunity are uncommon. Clearly, this di- chotomous epidemiological pattern requires a scien- tific explanation.
http://www.neurology.wisc.edu/publications/07_pubs/Neuro_5.pdf
Immunoregulation of CNS autoimmunity by helminth and mycobacterial infections
Diane L. Sewell, Emily K. Reinke, Laura H. Hogan, Matyas Sandor, Zsuzsa Fabry *
Department of Pathology, University of Wisconsin, 1300 University Avenue, Room 6330, Madison, WI 53706, USA
Abstract
The ‘hygiene hypothesis’ has been proposed to explain apparent increases in autoimmune disease and allergy in areas of the world with improved health care and sanitation. This hypothesis proposes that the lack of serious childhood infections impairs development of an appropriately educated immune response. Imbalance of Th1 and Th2 responses and lack of regulatory T-cell populations are two of many proposed potential mechanisms for immune failures such as autoimmunity and allergy. We summarize the literature evidence for the influence of infectious organisms on autoimmunity with focus on helminth and mycobacterial infections. We also demonstrate that Schistosoma mansoni ova pretreatment, Mycobacterium bovis (BCG) infection, and lyophilized Mycobacterium tuberculosis all modify the course of clinical disease in mice induced for experimental autoimmune encephalomyelitis (a mouse model for human multiple sclerosis (MS)). Our data supports the applicability of the hygiene hypothesis to CNS autoimmune disease.
http://ntp.neuroscience.wisc.edu/faculty/fac-art/Fabry4.pdf
Multiple sclerosis and the hygiene hypothesis
John O. Fleming, MD; and Thomas D. Cook, PhD University of Wisconsin Medical School, Madison. In 1966 Leibowitz et al. 1 first suggested that the prevalence of MSwas correlated with a childhood environment characterized by ahigh level of sanitation. Similar observations have led to the for-mulation of the hygiene hypothesis, which holds that a relativelack of “evolutionarily normal” childhood infectious exposures maypredispose susceptible individuals to allergic and autoimmune dis-eases later in life. Recent findings that are consistent with thehygiene hypothesis have come from studies in epidemiology, im-munology, and animal models, as well as successful clinical trialsof probiotic treatment for allergic and autoimmune diseases….
Estudio con Ratones sobre el tratamiento de la esclerosis múltiple con helmintos
Immunomodulation of experimental autoimmune encephalomyelitis by helminth ova immunization
Diane Sewell, Zhu Qing, Emily Reinke, David Elliot, Joel Weinstock, Matyas Sandor1 and Zsuzsa Fabry1 1 Department of Pathology and Laboratory Medicine, University of Wisconsin, Madison, WI 53706, USA 2 Department of Internal Medicine, University of Iowa, Abstract Experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) is an animal model for multiple sclerosis (MS) characterized by chronic in¯ammatory demyelination of the central nervous system (CNS). The pathology of EAE involves autoimmune CD4+ Th1 cells. There is a striking inverse correlation between the occurrence of parasitic and autoimmune diseases. We demonstrate that in mice with Schistosoma mansoni ova immunization, the severity of EAE is reduced as measured by decreased clinical scores and CNS cellular in®ltrates. Disease suppression is associated with immune deviation in the periphery and the CNS, demonstrated by decreased IFN-g and increased IL-4, transforming growth factor-b and IL-10 levels in the periphery, and increased frequency of IL-4 producing neuroantigen-speci®c T cells in the brain. S. mansoni helminth ova treatment in¯uence dthe course of EAE in wild-type mice, but not in STAT6-de®cient animals. This indicates that STAT6 plays a critical role in regulating the ameliorating effect of S. mansoni ova treatment on the autoimmune response, and provides the direct link between helminth treatment, Th2 environment and improved EAE. As some intestinal helminthic infections induce minimal pathology, they might offer a safe and inexpensive therapy to prevent and/or ameliorate MS. Ver estudio completo http://intimm.oxfordjournals.org/cgi/reprint/15/1/59
Schistosomiasis Decreases Central Nervous System Inflammation and Alters the Progression of Experimental Autoimmune Encephalomyelitis
Anne Camille La Flamme,* Kate Ruddenklau,and B. Thomas Backstrom Wellington School of Medicine, Wellington, New Zealand Abstract A preestablished infection with the parasitic helminth, Schistosoma mansoni, significantly reduced the incidence and delayed the onset of experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) in C57BL/6J mice immunized with myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG)35-55 peptide. The altered disease progression was not solely due to the induction of a strong Th2 response, since intraperitoneal injection of schistosome eggs did not affect disease development. MOG-specific gamma interferon (IFN-
Varios articulo en Ingles e una web de “The multiple Sclerosis Resource Center”
Parasitic worms may lead to treatment for multiple sclerosis
http://www.msrc.co.uk/index.cfm?fuseaction=show&pageid=2474
Tesis Doctoral al respecto
http://doras.dcu.ie/14895/1/Thesis_David_Dowling_PhD_2009.pdf